ПАКЛИТАКСЕЛ, PACLITAXEL

Паклитаксел – это лекарство, которое за длительный срок использования смогло доказать свою высокую эффективность в борьбе с различными типами рака. 30MG/5ML Паклитаксел (торговое название Таксол) – это противоопухолевый препарат, действующий путем стабилизации микротрубочек. Паклитаксел был одобрен FDA для лечения рака яичников, молочной железы, легких, а также саркомы Капоши. По не прямому назначению Паклитаксел может быть использован для лечения желудочно-пищеводного рак, рака эндометрия, шейки матки, предстательной железы, головы и шеи, а также саркомы, лимфомы и лейкемии.

ФОРМА ВЫПУСКА И СОСТАВ

Паклитаксел выпускается в форме концентрата для приготовления инфузий. Дозировка препарата может быть различной и зависит от фирмы поставщика. Стандартная дозировка составляет 100 мг паклитаксела на 20 мл раствора.

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ

Раковые клетки отличаются высокой скоростью и бесконтрольностью деления. Здоровые соматические клетки обычно проходят период покоя в течение фазы G0 клеточного цикла и дифференцируются в функциональные клетки. После этого они теряют способность к делению. Клетки злокачественных опухолей активируются специфическими киназами (ферментами, добавляющими фосфатные группы к другим молекулам) и входят в фазу бесконтрольной пролиферации (деления). В таких клетках нарушаются механизмы, регулирующие процессы нормального клеточного цикла (пролиферации, дифференцировки, старения и гибели клетки). Из-за этих нарушений в злокачественных клетках происходят морфологические изменения цитоскелета. Предотвращение этих изменений и последующего деления клеток является ключевым механизмом действия паклитаксела. В целом структурные белки не являются важной мишенью для противораковых лекарств. За исключением одного, который называется тубулин. Этот белок полимеризуется в микротрубочки, которые ответственны за митоз, движение и сохранение формы клеток, передачи сигналов, а также внутриклеточной транспортировки органелл и микромолекул. Микротрубочки возникают путем специфической продольной самосборки димеров тубулина с образованием протофиламентов, которые, взаимодействуя между собой, формируют стенки этих структур. Паклитаксел стабилизирует микротрубочки и снижает их динамичность, способствуя приостановке митоза и гибели клеток. В отличие от других препаратов, которые индуцируют разборку микротрубочек, паклитаксел повышает полимеризацию тубулина и приводит к избыточному образованию микротрубочек. Микротрубочки, образованные под воздействием палитаксела, отличаются исключительной стабильностью и дисфункциональностью, что приводит к гибели клетки из-за нарушения нормальной динамики микротрубочек и жизненных межфазных процессов.

ПОКАЗАНИЯ

Паклитаксел предназначен для лечения рака молочной железы, яичников, легких, мочевого пузыря, простаты, пищевода, меланомы и других форм злокачественных опухолей. Кроме этого, он применяется для лечения саркомы Капоши.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Паклитаксел противопоказан пациентам с известной гиперчувствительностью к компонентам препарата. Паклитаксел также не следует использовать пациентам с солидными опухолями при количестве нейтрофилов менее 1500 клеток/мм3, а также больным с синдромом Капоши, развивающимся на фоне СПИДА,при количестве нейтрофилов мене 1000 клеток/мм3.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

Общие побочные эффекты паклитаксела включают в себя: тошноту и рвоту, потерю аппетита, извращение вкуса, истончение и ломкость волос, суставные боли, изменение цвета ногтей, чувство покалывания в пальцах рук. Более серьезными побочными эффектами являются: необъяснимые синяки, кровотечение, боль/покраснение/отек в месте инъекции, ладонно-подошвенный синдром, нарушение нормальной работы кишечника в течение более двух дней, лихорадка, озноб, кашель, боль в горле, затруднение глотания, головокружение, одышка, сильная усталость, кожная сыпь, покраснение лица, женское бесплодие вследствие повреждения яичников, боль в груди. Ряд этих побочных эффектов может быть связан с эксципиентом, входящим в состав паклитаксела, полиоксиэтилированным касторовым маслом. Аллергия на такие лекарственные средства, как циклоспорин, тенипозид и другие препараты, содержавшие полиоксиэтилированное касторовое масло, может указывать на повышенный риск нежелательных реакций при лечении паклитакселом. Дексаметазон в качестве вспомогательного препарата помогает снизить выраженность некоторых побочных эффектов и предотвратить повреждение яичников.

СПОСОБ ПРИЕМА И ДОЗИРОВКА

Рекомендуемая доза и график применения Паклитаксела зависит от конкретного типа рака, реакции на терапию, приема других лекарств и других методов противоопухолевого лечения. Дозировка рассчитывается с учетом массы тела. Паклитаксел, как правило, вводится внутривенно. Лечение должно проводиться квалифицированным врачом, имеющим опыт в использовании химиотерапевтических средств.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВАМИ

CYP2C8 и CYP3A4 катализируют метаболизм паклитаксела. В ходе лечения этим препаратом следует с осторожностью принимать лекарства, ингибирующие действие CYP2C8 или CYP3A4 (кетоконазол, эритромицин, флуоксетин, ритонавир, саквинавир, гемфиброзил, циметидин, индинавир и нелфинавир), а также индуцирующие действие CYP2C8 или CYP3A4 (фенитоин, эфавиренц,рифампицин, карбамазепин и невирапин).